В 2021 году модель Mercedes-Benz GLS 450 в люксовой комплектации, как большой внедорожник, получила более острую дизайнерскую концепцию передней части и более внушительную решетку радиатора, что создает гармоничное сочетание роскошного и сдержанного стиля. Фары стали более округлыми, внутренне состоящими из двойной ромбовидной группы, с мягкими светодиодными дневными ходовыми огнями, которые могут оперативно и точно настраиваться в зависимости от дорожных и транспортных условий.
Размеры кузова составляют 5218 мм в длину, 2030 мм в ширину и 1823 мм в высоту, при колесной базе 3135 мм, и как 7-местный внедорожник, предоставляет достаточное пространство на каждом ряду. Автомобиль оборудован системами помощи при смене полосы, предупреждением о выходе из полосы движения, распознаванием дорожных знаков, активным торможением, круговым обзором на 360 градусов, регулируемой пневматической подвеской, электрическим багажником, функцией автоматической парковки и др. Также имеется 12,3-дюймовый ЖК-дисплей с системой удаленного онлайн-сервиса.
Двигатель 2.5T L6 с 48V мягкой гибридной системой обладает мощностью в 367 лошадиных сил, с максимальной мощностью 270 кВт и пиковым крутящим моментом 500 Нм. В комплект входит 9-ступенчатая автоматическая коробка передач и полноприводная система с многодисковым сцеплением, позволяющая распределять крутящий момент между передней и задней осью в диапазоне от 0 до 100% в зависимости от необходимости. Также доступны режимы управления: спортивный, стандартный/комфортный, внедорожный и режим для снежных дорог.